Baylor College of Medicine, Cambridge Üniversitesi ve Exeter Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden araştırmacılar tarafından obezite ve işlevsiz davranışlarla bağlantılı yeni bir gen keşfedildi. Kanıtlar, hem insanlarda hem de hayvan modellerinde, işlevsiz davranışların ve obezitenin serotonin 2C reseptör genindeki nadir mutasyonlardan etkilendiğini göstermektedir.
Nature Medicine dergisinde rapor edilen keşifler, hem teşhis hem de tedavi için çıkarımlar içeriyor.
“Beyin, beynin bir bölgesinden diğerine mesaj taşıyan bir nörotransmitter veya haberci olarak işlev gören kimyasal serotonini üretir. Serotonin, serotonin reseptörü içeren beyin hücrelerine bağlanarak mesajı iletir. Baylor’da pediatri-beslenme ve moleküler ve hücresel biyoloji profesörü olan yardımcı yazar Dr. Yong Xu’ya göre, ruh hali, iştah ve bazı sosyal davranışlar bu beyin hücrelerinin dahil olduğu süreçlerden sadece birkaçı.
Mevcut çalışmada, Xu laboratuvarından araştırmacılar ve Dr. I. Sadaf Farooqi’nin Cambridge Üniversitesi’ndeki laboratuvarı, serotonin reseptörlerinden biri olan serotonin 2C reseptörünün davranış ve kilo yönetimini nasıl etkilediğini incelemek için birlikte çalıştı.
Ekip, Xu laboratuvarındaki temel ve genetik hayvan araştırmaları ile Farooqi laboratuvarındaki insan genetiği gibi her bir laboratuvarın kendine özgü güçlü yönlerini entegre ederek serotonin 2C reseptörünün vücut ağırlığı ve belirli davranışların önemli bir düzenleyicisi olduğunu ortaya koymayı başardı.
Aşırı obeziteye sahip bazı çocukların serotonin 2C reseptör geninde nadir mutasyonlara veya varyasyonlara sahip olduğunun keşfedilmesi, araştırmanın itici gücü oldu.
Araştırmacılar, 19 ilişkisiz bireyde obezite ile bağlantılı 13 farklı varyasyon keşfetti. Mutasyonların daha ileri karakterizasyonuna göre, varyasyonların 11’i reseptörün işlev kaybına neden oldu.
Xu’ya göre, “İşlev kaybı varyantları taşıyan kişilerde hiperfaji veya aşırı iştah, bir dereceye kadar uyumsuz davranış ve duygusal değişkenlik vardı”. Duygusal değişkenlik, ruh halindeki hızlı, genellikle abartılı değişiklikleri ifade eder ve kontrol edilemeyen gülme veya ağlama ya da artan sinirlilik veya öfke gibi güçlü duyguları içerir.
Ekibin serotonin 2C reseptör geni işlev kaybı mutasyonlarının obeziteye katkıda bulunduğuna dair önsezisi, insan işlev kaybı mutasyonlarından birini içeren hayvan modellerinin de obezite geliştirdiğinin keşfedilmesiyle doğrulandı.
Xu, teşhis açısından bakıldığında, “bu önemli bir keşif” diye ekledi. Çocukluk çağında başlayan şiddetli obezite için tanısal gen panellerinin serotonin 2C reseptör genini içermesini öneriyoruz.
Ekip ayrıca bu mutasyonların obeziteye neden olabileceği bir yöntem de keşfetti. Xu’ya göre, serotonin 2C reseptörünün hipotalamik POMC nöronlarının düzenli ateşleme aktivitesini korumak için gerekli olduğunu keşfettik. “Reseptörde işlev kaybı mutasyonu olduğunda, POMC nöronlarının ateşleme aktivitesi bozulur ve bu da hayvanların tüketmesine ve kilo almasına neden olur. Aşırı yemenin bastırılabilmesi için bu nöronların normal şekilde ateşlenmesi gerekir.
Araştırmacılar, işlev kaybı mutasyonları ile davranış arasındaki ilişkiyi araştırmak için bir fare modeli de kullandılar. Mutasyonun fareleri daha az sosyal ve daha agresif yaptığını doğruladık, diyor Xu Bu keşiflerden önce serotonin 2C reseptörünün uygun davranışları sürdürmek ve düşmanlığı engellemek için gerekli olduğuna dair çok az kanıt vardı. Mekanizmaya bakmayı merak ediyoruz.
Çeviri düzeyinde, sonuçlar, bu genin işlev kaybı mutasyonunun bir sonucu olarak obez gelişen hastaların, mutant reseptördeki açığı aşmak için doğrudan aşağı akış yollarında çalışan setmelanotid gibi ilaçlardan yararlanabileceğini ima etmektedir. Bu stratejiyi test etmek için daha fazla araştırma yapılmalıdır.
Kaynak: neurosciencenews
