Ölümcül koronavirüslerin ortak cep özelliği nedeniyle pan-koronavirüs antiviral tedavisi mümkün olabilir. Bazı koronavirüslerin neden ciddi hastalıklara yol açmaya daha yatkın olduğunun gizemi bilim insanları tarafından çözüldü. Bristol Üniversitesi tarafından yürütülen ve bugün [23 Kasım 2022] Science Advances dergisinde yayınlanan çalışmanın bulguları, 2002 SARS-CoV salgınına neden olan Omicron, mevcut SARS-CoV-2 varyantı ve gelecekte ortaya çıkabilecek potansiyel zararlı varyantlar da dahil olmak üzere tüm koronavirüslere karşı etkili olacak bir pan-koronavirüs ilacının geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Her koronavirüsü süsleyen başak glikoproteinler, Bristol’den Profesör Christiane Schaffitzel yönetimindeki uluslararası bir ekip tarafından incelendi. MERS ve Omicron da dahil olmak üzere tüm ölümcül koronavirüslerin, SARS-CoV-2 spike proteininde ilk olarak 2020’de bulunan özel yapım bir cep özelliğine sahip olduğunu gösterdiler. Bunun tam aksine, soğuk algınlığı benzeri semptomlarla ılımlı bir hastalığa neden olan koronavirüsler, cep özelliğinden yoksundur.
Araştırma ekibine göre, linoleik asit adı verilen küçük bir molekülü bağlayan cep, artık tüm ölümcül koronavirüsleri tedavi etmek için kullanılabilirken, aynı zamanda onları bu cebi hedef alan linoleik asit bazlı bir tedaviye duyarlı hale getiriyor. Linoleik asit, iltihaplanma ve düzgün nefes alabilmemiz için akciğerlerdeki hücre zarlarının korunması da dahil olmak üzere birçok hücresel işlev için gerekli olan temel bir yağ asididir.
2012’deki MERS-CoV ve 2002’deki SARS-CoV’dan sonra en kötü üçüncü koronavirüs salgını SARS-CoV-2’nin neden olduğu COVID-19’dur. Omicron’un bağışıklama ve bağışıklık tepkisini atlatmasıyla ortaya çıkan ve giderek artan yeni varyasyonlarla birlikte, çok daha bulaşıcı olan SARS-CoV-2 insanları enfekte etmeye ve dünyanın dört bir yanındaki topluluklara ve ekonomilere zarar vermeye devam ediyor.
Bristol Üniversitesi Biyokimya Fakültesi’nden Profesör Schaffitzel daha önce yaptığı bir çalışmada şunları söylemişti: “SARS-Cov-2 glikoproteininin içinde özel olarak tasarlanmış bir cepte gizlenmiş küçük bir molekül olan linoleik asidin varlığını tespit ettik.
“Spike proteini” olarak bilinen bu molekül, insan hücrelerinin yüzeyine bağlanarak virüsün hücrelere girmesini ve çoğalmaya başlamasını sağlıyor, bu da büyük zarara yol açıyor.
“Linoleik asidin cepte hapsedilmesinin viral bulaşıcılığı önleyebileceğini göstererek potansiyel bir antiviral çareye işaret ettik. Pandeminin orijinal Wuhan suşu bunu içeriyordu. O zamandan beri, şu anda çoğunlukta olan endişe biçimi Omicron da dahil olmak üzere çok çeşitli tehlikeli SARS-CoV-2 varyasyonları ortaya çıktı. Endişe yaratan her yeni varyasyon incelendi ve cep işlevinin hala mevcut olup olmadığını kontrol ettik.”
Omicron’un çok sayıda mutasyon geçirmiş olması, hızla gelişen bu virüsün gerisinde kalan aşılama veya antikor tedavileriyle sağlanan bağışıklık savunmasından kaçınmasını mümkün kılıyor. Araştırmacılar, ilginç bir şekilde, diğer her şeyin değişmiş olma ihtimaline rağmen, Omicron’da da cebin esasen değişmeden kaldığını keşfettiler.
Biyokimya Fakültesi Araştırma Görevlisi ve çalışmanın başyazarı Christine Toelzer, “Bulduğumuz cebin değişmeden kaldığını fark ettiğimizde, geriye dönüp baktık ve yıllar önce salgınlara neden olan diğer iki ölümcül koronavirüs olan SARS-CoV ve MERS-CoV’un da bu linoleik asit bağlama cebi özelliğini içerip içermediğini sorduk” dedi.
Grup, bulut bilişim, son teknoloji hesaplama yöntemleri ve yüksek çözünürlüklü elektron kriyo-mikroskopi kullandı. Elde ettikleri bulgular, SARS-CoV ve MERS-CoV’un her ikisinin de bu cebe sahip olduğunu ve linoleik asidi hemen hemen aynı yöntemle bağlayabildiğini gösterdi.
Son olarak Profesör Schaffitzel şunları söyledi: “Bu çalışmada, 20 yıl önceki ilk SARS-CoV salgınından günümüzdeki Omicron’a kadar tüm ölümcül koronavirüslerde cebin sabit olduğunu gösteriyoruz.
Daha önce de gösterdiğimiz gibi, linoleik asit bu bölgeye bağlandığında, viral bulaşıcılığı önleyen kilitli bir artışa neden oluyor. Ayrıca, linoleik asit takviyesinin hücreler içinde viral çoğalmayı engellediğini de gösterdik.
Gelecekteki yinelemelerin de enfeksiyonu durdurmak için kendi avantajımıza kullanabileceğimiz cebe sahip olması bekleniyor.”
Kaynak: bristol.ac.uk/news
