Indiana Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar, bir bağışıklık hücresi gen eksikliğinin Alzheimer hastalığını nasıl etkileyebileceğini araştırıyorlar.
Moleküler Nörodejenerasyon dergisinde yayınlanan araştırmaya göre, Alzheimer hastalığının hayvan modellerinde mikroglial gen CX3CR1’in ortadan kaldırılması, durumun kötüleşmesine ve beyinde plak oluşmasına neden oldu. Beynin mikroglia adı verilen bağışıklık hücreleri, gen kusuru nedeniyle plaklara doğru ilerleyemedi.
Tıbbi ve moleküler genetik araştırma doçenti olan MS, Ph.D.’den Shweta Puntambekar’a göre, “bu çalışma, Alzheimer hastalığındaki mikroglia’nın, CX3CR1’in yokluğunda hastalık seyrinde daha erken işlevsiz hale geldiğini gösteriyor.
Bu işlev bozukluğu, beyinde nörotoksik olaylar dizisine neden olur.”
Araştırmacı, “Daha geniş araştırma topluluğu için, bu keşif, hastalığın beyinde nasıl ilerlediğini değiştirmek ve nihayetinde Alzheimer hastalığında bilişsel sonuçları modüle etmek için bu hücre tipini hastalığın erken döneminde nasıl hedefleyebileceğimizi gösteriyor” diyor.
Hem insanlar hem de hayvanlar üzerinde yapılan önceki araştırmalarda, mikroglia aktive edildiğinde, CX3CR1’in nörodejeneratif bozukluklarda aşağı regüle olduğu keşfedildi. İşlev kaybı gen varyasyonu CX3CR1-V249I başlangıçta keşfedildi ve ALS ve Alzheimer hastalığında nörodejenerasyonla ilişkilendirilmeden önce maküler dejenerasyonla ilişkilendirildi.
Derginin ilk yazarı Puntambekar’a göre, çalışma ayrıca beyinde nörodejeneratif hastalıklarla sıklıkla bağlantılı iki karakteristik protein olan amiloid beta ve tau arasındaki ilişkiyi de inceledi. Amiloid beta proteinleri, sinir hücreleri arasındaki bağlantıları yok eden plaklar oluşturmak için toplanır. Amiloid plaklardan sonra beyinde tau gelişebilir.
Puntambekar, çalışmanın “sadece amiloid ve tau arasında değil, aynı zamanda mikroglia’nın genel hastalık sürecini nasıl etkileyebileceği arasında bir bağlantı kurduğunu” belirtti.
Bu gen olmadan, vücudun patojenlere, zehirlere ve yaralı nöronlara karşı ilk savunma hattı olarak hizmet eden mikroglia, plaklara yaklaşamaz ve proteinleri kaldıramaz. Bu, hastalığın erken dönemlerinde meydana gelir ve daha sonra diğer toksik amiloid beta türlerinin birikmesi ve alevlenen tau gibi başka nörotoksik olaylara neden olur.
Puntambekar’a göre, bu amiloid beta türlerinin bazıları, “çözünmeyen” plaklar olarak birikmek yerine beyinde çözünür plaklar olarak toplanır ve bilişsel bozulma ile bağlantılıdır.
CX3CR1’in yokluğunda bu türler çoğaldı, diye devam etti.
Beyindeki amiloid beta proteinleri için yapılan tedavilerin çoğu, çözünmeyen plaklar üzerinde yoğunlaşmaktadır, ancak ilaçların uzun süredir klinik çalışmalarda başarısız olduğu gösterilmiştir.
Puntambekar, “Bu yeni veri seti ile, Alzheimer hastalığı ilaçlarının etkisiz klinik sonuçlarının, uygun amiloid beta türlerini hedef almamaktan kaynaklanıp kaynaklanmadığını ve daha iyi bilişsel sonuçlara sahip olmak için diğer çözünür türleri hedeflemeye başlayıp başlayamayacağımızı merak etmeye başlayabiliriz.
Kaynak: neurosciencenews
