Yeni bir çalışma, yaşa bağlı bozukluklara neden olan ve doku onarımına yardımcı olan “zombi hücreleri” ortadan kaldırmanın ciddi olumsuz etkileri olabileceğini ortaya koyuyor.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü zombileri, yaralanma ya da stres sonucu üremeyi durduran ancak yok olmayan hücreler olan “yaşlanan” hücreler olarak tanımlıyor. Bunun yerine, bu hücreler tarafından bağışıklık hücrelerini kışkırtan ve iltihaplanmaya neden olan çok sayıda kimyasal salınır. Bu zombiler bağışıklık sistemi tarafından vücuttan uzaklaştırılır, ancak yaşlandıkça bağışıklık sistemimiz daha az etkili hale gelir. Sonuç olarak, hücreler birikir ve kanser, Alzheimer hastalığı ve osteoartrit gibi hastalıklarda bir faktör olan iltihaplanmaya neden olur.
Ancak, tüm zombi hücreler korkunç değildir.
Laboratuvar fareleri ve insan hücreleri üzerinde yapılan yeni bir çalışmaya göre, yaşlanan hücreler kök hücrelerin büyümesini uyararak akciğer dokusunun yenilenmesine yardımcı olabilir. Araştırmacıların 13 Ekim tarihli Science dergisi makalesine göre, bu hücrelerin dasatinib ve kuersetin (DQ) ile öldürülmesi bu iyileşmeyi engelledi.
Kaliforniya Üniversitesi’nde akciğer, yoğun bakım, alerji ve uyku tıbbı doçenti olan kıdemli yazar Dr. Tien Peng’e göre, “Yaşlanmayı bir yara iyileştirme mekanizması olarak gösteren ilk laboratuvar biz değiliz.” Developmental Cell dergisinde yayınlanan 2014 tarihli bir çalışmaya göre, “senolitikler” ya da zombileri öldüren tedaviler, zombi hücrelerinin cilt yaralarını yenileme yeteneğine müdahale edebilir.
Peng’e göre, zombi hücrelerinin olumlu etkilerine müdahale etmeden olumsuz etkilerini durdurmak için senolitiklerin yaratılması gerekecek ve bu da senolitik kullanmanın bir maliyeti olabileceği anlamına geliyor.
Zombiler Hasarlı Dokuları Nasıl İyileştiriyor?
Araştırmacılar, akciğerdeki yaşlanan hücrelerin yerini tespit etmek için farelerin genetiği ile oynadı. Birçok yaşlanan hücrede hiperaktif olan “p16” proteinini kodlayan gen üzerinde bir floresan protein taşıyacak şekilde değiştirdi. Bir hücre floresan proteinler üretecek ve gen her aktive olduğunda parlamaya başlayacaktı.
Peng, araştırmacıların mütevazı seviyelerde p16 taşıyan ve aksi takdirde fark edilmeyebilecek hücreleri “bu sinyali gerçekten büyütmek” için bir yöntem kullanarak keşfettiklerini de sözlerine ekledi.
Doğumdan kısa bir süre sonra, farelerin akciğerlerinde parlayan hücreler ortaya çıkmaya başladı ve hayvanlar yaşlandıkça sayıları arttı. Hücreler, akciğerlerin hava keseleri, hava tüpleri ve kan damarlarının astarını destekleyen “bazal membran” olarak bilinen bir doku tabakası içinde yer alıyordu. Hücreler, bağ dokusu üreten fibroblastların yanı sıra bağışıklık hücrelerini de içeriyordu. Bu tabaka oksijenin kan dolaşımına girmesine izin verirken, tehlikeli maddelerin ve bakterilerin akciğerlere girmesini önler.
Hayati etkileşim p16 taşıyan hücreler tarafından korunmaktadır.
Bağışıklık hücreleri hasarı iyileştirmek için yaralanma mahalline koşar ve p16 taşıyan hücreleri aktive eden bir dizi sinyal gönderir. Bağışıklık hücreleri çoğalır ve fibroblastlar ek bağışıklık hücrelerini aktive eden ve kök hücre gelişimini teşvik eden kimyasallar salgılar. Araştırmacılar, hayvanlara DQ verilmesinin bu sinyal kademesini durdurarak kök hücre oluşumunu engellediğini keşfetti.
Ayrıca, en azından laboratuvar plakalarında, bağışlanan insan akciğerlerinden izole edilen p16 taşıyan hücreler de kök hücre çoğalmasını teşvik edebilir. Bu keşif, DQ gibi ilaçların tıpkı sıçanlarda olduğu gibi insanlarda da iyileşmeyi engelleyebileceğini düşündürmektedir.
Çalışmada yer almayan Boston Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde yardımcı cerrahi profesörü olan Dr. Danny Roh’a göre, “Bu kombinasyon tedavisi şu anda birden fazla klinik denemede yer almaktadır” ve genel olarak araştırmacılar senolitiklerin iyileşmeyi bozduğuna dair göstergeler aramaktadır.
Bu durum yaşlanma karşıtı ilaçları nasıl etkiler?
Senolitiklerin cilt ve akciğer onarımına müdahale ettiği gösterilmiş olsa da, diğer laboratuvarlar ilaçların kemik rejenerasyonunu hızlandırdığını göstermiştir. O zaman ne olacak?
“Kemikler akciğer ve deriden farklı mıdır? Muhtemelen,” diye ekliyor Mayo Clinic’te Osteoporoz ve Kemik Biyolojisi Laboratuvarı direktörü olan ve daha önceki kemik çalışmalarından birinden sorumlu olan Dr. Sundeep Khosla. Khosla ise farklı bir teoriyi destekliyor.
Akciğer ve deri araştırmalarında senolitikler günlük olarak uygulanmış, ancak kemik çalışmalarında dozlar arasında daha uzun aralıklar kullanılmıştır. Khosla’ya göre bu yaklaşım, “onarım için yeterli enflamasyonun olduğu ancak zararlı yansımaları görmeye başladığınız çok fazla olmadığı” terapötik bir tatlı noktaya ulaşabilir. Tedavilerin klinik gelişimi söz konusu olduğunda şeytanın dozajda olacağını iddia etti.
Khosla’ya göre bu çalışma, senolitiklerle hedeflenecek optimum zombi hücre tipleri konusunda da endişeleri artırıyor.
Peng’e göre, zombi hücreler en az yaşlanandan en çok yaşlanana kadar bir süreklilik üzerinde yer alıyor çünkü yaşlanma bir açma kapama düğmesinden ziyade bir kadrana benziyor. Peng ve meslektaşları şu anda zombilerin yaşlı farelerde özellikle iltihaplı göründükleri için iyileşmeyi nasıl bozabileceklerini araştırıyor.
Kaynak: livescience
